Леонард и Шелдон знают о кварках и тёмной материи, кажется, всё. Но их блестящие умы совершенно беспомощны, когда дело касается простого разговора с соседкой или похода в кафе. Их мир, строго распланированный по минутам, состоит из комиксов, теорий и бесконечных споров. Всё переворачивается с ног на голову, когда напротив них селится Пенни. Она приносит с собой ветер обычной жизни, где главное не формулы, а чувства и порой нелепые ситуации.

Компанию им составляют не менее колоритные друзья. Говард пытается впечатлить всех своими, мягко говоря, своеобразными подходами к знакомствам, а Раджеш в присутствии любой девушки просто не может вымолвить ни слова. Вместе эта странная компания учится самому сложному - искусству быть просто людьми. Их дружба и ежедневные неурядицы становятся настоящим испытанием, куда более запутанным, чем любая научная задача.